美國斯克利普斯研究所(ScrippsResearchInstitute)研究小組證明,美國食品藥品管理局(FDA)現(xiàn)有神經(jīng)病治療方法的變體,可防止動(dòng)物感染COVID-19。
據(jù)報(bào)道,研究人員創(chuàng)造了一種可能使新冠肺炎成為自己噩夢的新藥。最近發(fā)表在《自然化學(xué)生物學(xué)》雜志上的一篇論文描述了這種名為NMT5的藥物,它將SARS-CoV-在可能暫時(shí)改變ACE2受體的化學(xué)物質(zhì)中,病毒通常依附于這種分子來感染細(xì)胞。
斯克利普斯研究所教授Stuartlipton說:“這種藥物的美妙之處在于,我們實(shí)際上是在讓病毒對抗自己。我們用小分子彈頭武裝它,最終防止它感染我們的細(xì)胞;這是我們對病毒的報(bào)復(fù)?!?/p>
長期以來,Lipton和他的同事一直在研究名為“美金剛”的藥物變體。Lipton在20世紀(jì)90年代創(chuàng)建了美金剛并申請了專利,主要用于治療阿爾茨海默氏癥和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。雖然美金剛起源于20世紀(jì)60年代的一種抗流感藥物,但臨床醫(yī)生在看到一名帕金森病婦女在服用該藥物治療流感時(shí)癥狀有所改善后,開始研究其他疾病。
因此,當(dāng)新冠肺炎疫情爆發(fā)時(shí),研究人員想知道藥物的變體是否能成為更好的抗病毒藥物。
Lipton和他的同事們測試了一個(gè)與美金剛相同的化合物庫,但有額外的藥理“彈頭”。他們發(fā)現(xiàn)NMT5是一種具有兩個(gè)關(guān)鍵特征的候選藥物:它可以檢測并附著在SARS上-CoV-在表面的一個(gè)孔上,它可以用硝化甘油片段作為“彈頭”對人類ACE2進(jìn)行化學(xué)修飾。這個(gè)團(tuán)隊(duì)意識到這可能會把病毒變成自我毀滅的工具。
在這篇新論文中,Lipton的團(tuán)隊(duì)在孤立的細(xì)胞和動(dòng)物中測試了NMT5。他們展示了NMT5在病毒在體內(nèi)移動(dòng)時(shí)是如何附著在SARS上的-CoV-病毒顆粒。然后,當(dāng)藥物足夠接近特定分子時(shí),它們披露了如何在特定分子中添加化學(xué)物質(zhì)(類似于硝化甘油)的細(xì)節(jié)。
研究人員解釋說,當(dāng)病毒接近ACE2感染細(xì)胞時(shí),它會轉(zhuǎn)化為NMT5,在受體上添加“硝基”。當(dāng)ACE2以這種方式進(jìn)行修改時(shí),其結(jié)構(gòu)將暫時(shí)改變(約12小時(shí))-CoV-病毒不能再與它結(jié)合而引起感染。
Lipton說:“真正美妙的是,當(dāng)病毒襲擊它時(shí),它只屏蔽了ACE2的局部可用性。它并沒有阻礙ACE2在身體其他地方的功能,而是允許這種蛋白質(zhì)發(fā)揮正常作用。”
據(jù)說在測試SARS時(shí)-CoV-在人類ACE2受體上的細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中,該藥物阻止了95%的病毒結(jié)合。NMT5在患有COVID-19的倉鼠中,將病毒水平降低了100倍,消除了動(dòng)物肺部的血管損傷,改善了炎癥損傷。該藥物還對COVID-19的近十種其他變體有效,包括α、β、γ和δ病毒株。
據(jù)報(bào)道,大多數(shù)抗病毒藥物通過直接阻斷病毒的一部分功能發(fā)揮作用,這迫使病毒進(jìn)化出對藥物的耐藥性。由于NMT5只使用病毒作為載體,研究人員認(rèn)為該藥物可能對許多其他新冠肺炎變體有效。
新論文的第一作者、資深科學(xué)家克里奧說:“我們預(yù)計(jì),即使有新的變種,這種化合物也會繼續(xù)有效,因?yàn)樗灰蕾囉诠舨《局型ǔ0l(fā)生變異的部分?!?。
雖然他們目前只在動(dòng)物模型中研究過這種化合物,但該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在正在制作一種版本的藥物來測試動(dòng)物的額外安全性和有效性。
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