栓劑腔作為直腸和陰道用藥已有幾千年的歷史。隨著醫(yī)藥的發(fā)展，逐漸認(rèn)識(shí)到栓劑不局限于局部作用。藥物通過(guò)直腸吸收仍有全身作用。以下是栓劑藥物全身作用的特點(diǎn)。

1.栓劑給藥的特點(diǎn)

與口服制劑相比，栓劑具有以下特點(diǎn)：

①藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性；

②對(duì)胃粘膜有刺激性的藥物可直腸給藥，可免受刺激；

③與口服藥物不同，藥物直腸吸收受肝臟首過(guò)作用的破壞；

④直腸吸收比口服干擾因素少；醫(yī)學(xué)教育.育網(wǎng)收集整理；

⑤對(duì)于不能或不愿吞下片、丸、膠囊的患者，尤其是嬰兒和兒童，可以用這種方法給藥；

⑥治療嘔吐患者是一種有效的方法。

栓劑給藥的主要缺點(diǎn)是使用不如口服方便；栓劑的生產(chǎn)成本高于片劑和膠囊劑；生產(chǎn)效率低。

2.栓劑藥物的吸收途徑及影響吸收的因素

①吸收方法：口服藥物后，通過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟中代謝，使大多數(shù)藥物在不同程度上降低了原有的作用強(qiáng)度。栓劑給藥時(shí)，直腸吸收藥物主要有兩種方法：一種是通過(guò)

通過(guò)直腸靜脈，通過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟，代謝后通過(guò)肝臟進(jìn)入大循環(huán)；另一種是通過(guò)直腸下靜脈和肛門靜脈，通過(guò)靜脈繞過(guò)肝臟進(jìn)入下腔大靜脈，進(jìn)入大循環(huán)。醫(yī)學(xué)教育。網(wǎng)絡(luò)收集和整理

因此，栓劑進(jìn)入肛門的深度越接近直腸下部，栓劑中含有的藥物吸收時(shí)不含肝臟的量越多，其部位應(yīng)距離肛門2cm。據(jù)報(bào)道，大約50-70%的直腸給藥直接進(jìn)入大循環(huán)，無(wú)需肝臟。陰道附近幾乎所有的血管都與大循環(huán)相連，因此陰道中的藥物吸收速度也相對(duì)較快，而且由于沒(méi)有肝臟，效果也很強(qiáng)。此外，研究還指出，淋巴系統(tǒng)對(duì)直腸藥物的吸收幾乎與血液相同。因此，直腸淋巴系統(tǒng)也是吸收栓劑藥物的一種方式。

②直腸吸收與其他給藥方式的比較：由于藥物種類不同，直腸吸收情況不同。有些人比較了幾種茶堿衍生物制劑的吸收情況。如果直腸提前給藥30分鐘，保留灌腸和靜脈注射效果相似。肛栓劑的吸收速度低于灌腸法，表明劑型、成型劑和藥物性質(zhì)的差異對(duì)主要藥物的吸收有影響。

由于藥物種類不同，直腸吸收也不同。有些藥物，如四環(huán)素，直腸吸收率遠(yuǎn)低于口服藥物。林可霉素的直腸吸收率與口服藥物相似，但溶液作為灌腸劑的吸收效果優(yōu)于栓劑。

③影響直腸吸收的因素：藥物在直腸中的吸收過(guò)程非常復(fù)雜，其機(jī)制尚未完全澄清，未來(lái)需要進(jìn)一步研究。影響栓劑中藥物直腸吸收的主要因素如下。

結(jié)腸內(nèi)容物的生理因素：當(dāng)糞便充滿直腸時(shí)，栓劑中藥物的吸收量少于無(wú)糞便時(shí)。在沒(méi)有糞便的情況下，藥物有更大的機(jī)會(huì)接觸直腸和結(jié)腸的吸收表面。因此，如果預(yù)期得到理想的效果，可以在使用栓劑前進(jìn)行灌腸排便。腹瀉、腸梗死、組織脫水等其他情況會(huì)影響藥物從直腸吸收的速度和程度。

pH和直腸液緩沖能力：直腸液基本中性，無(wú)緩沖能力。給藥形式一般不受直腸環(huán)境的影響，但溶解藥物可決定直腸的pH值。弱酸和弱堿比強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和強(qiáng)電離藥物更容易吸收。分子藥物容易通過(guò)腸粘膜，而離子藥物不容易通過(guò)。

據(jù)報(bào)道，直腸內(nèi)脂溶性藥物易于吸收藥物的物理化學(xué)性質(zhì)因素和溶解度。水溶性藥物也可以通過(guò)微孔吸收。粒度：栓劑中存在未溶解狀態(tài)的藥物的粒度會(huì)影響釋放、溶解和吸收。粒徑越小，溶解越容易，吸收越快。解離度：藥物的吸收與解離常數(shù)有關(guān)。未解離的分子越多。吸收愈快。PKa在4以上的弱酸性藥物在酸性藥物中能迅速吸收，PKa在3以下的吸收速度較慢。PKa低于8.5的弱堿性藥物在堿性藥物中吸收速度較快。PKa在9～12之間的吸收速度很慢。說(shuō)明未解離藥物容易通過(guò)腸粘膜，而離子藥物不容易通過(guò)。如果水楊酸的吸收率隨著pH值的增加而下降，則不吸收完全電離的藥物，如季銨鹽。藥物從直腸的吸收符合一級(jí)速度過(guò)程，屬于被動(dòng)擴(kuò)散轉(zhuǎn)移機(jī)制。

基質(zhì)對(duì)藥物作用的影響：栓劑進(jìn)入腔后，藥物必須從基質(zhì)中釋放，然后分散或溶解在分泌物中，以吸收或療效，藥物從基質(zhì)中釋放快，局部濃度強(qiáng)；否則，效果持久而緩慢。但由于基質(zhì)性質(zhì)的不同，藥物釋放的速度也有所不同。醫(yī)學(xué)教育。育網(wǎng)絡(luò)收集和整理

當(dāng)油基栓劑中含有的藥物是水溶性的，分散在基質(zhì)中時(shí)，藥物可以迅速釋放在分泌物中，局部或吸收也更快。如果油基質(zhì)中含有的藥物是脂溶性的，藥物必須從油相轉(zhuǎn)移到本質(zhì)分泌物，這與油和水的分配系數(shù)有關(guān)。如果藥物濃度低，油脂溶解度大，很難進(jìn)入分泌物，藥物的釋放受到一定程度的阻礙，效果相對(duì)較慢。因此，應(yīng)使用油/水分配系數(shù)適當(dāng)小的藥物，容易轉(zhuǎn)移到分秘液中，通過(guò)脂膜。

水溶性基質(zhì)中的藥物主要通過(guò)其親水性溶解在分泌物中釋放。其藥物溶于水溶性基質(zhì)，由于油/水分配系數(shù)小，不易通過(guò)脂膜和小分子藥物(4)～10A0)可以通過(guò)膜上的微孔。

表面活性劑的作用：實(shí)驗(yàn)證明，表面活性劑可以增加藥物的親水性，加速藥物轉(zhuǎn)移到分泌物中，從而有助于藥物的釋放。但表面活性劑的濃度不宜過(guò)高，否則會(huì)在分泌物中形成膠團(tuán)，降低其吸收率；因此，表面活性劑的劑量必須適當(dāng)，以避免相反的效果。醫(yī)學(xué)教育。網(wǎng)絡(luò)收集和整理

3.栓劑中藥物的劑量

對(duì)栓劑盼劑量沒(méi)有明確規(guī)定，一般認(rèn)為至少相當(dāng)于口服劑量或口服劑量1．5～2倍；毒性和戲劇性藥物不得超過(guò)口服劑量。但根據(jù)藥物的物理化學(xué)性質(zhì)（如物理狀態(tài)、溶解度和分布系數(shù)）和基質(zhì)的性質(zhì)（如熔點(diǎn)、溶解度和表面活性），選擇適當(dāng)?shù)闹蹦c給藥量和栓劑的大小、形狀和基質(zhì)。