氯化鉀緩釋效果好嗎？

前幾天查房的時(shí)候，一個(gè)病人(王叔叔)拿了一塊白藥片咨詢(xún)。

王叔叔：醫(yī)生，你看我吃的藥怎么拉出來(lái)了，你們醫(yī)院的藥品質(zhì)量有問(wèn)題嗎？

藥師：你最近吃了什么藥？

王叔叔:(遞清單)就這樣。一個(gè)大白片，一個(gè)小白片吃半片，但是這個(gè)大白片怎么拉出來(lái)呢？我現(xiàn)在覺(jué)得全身都很虛弱？

藥劑師：（見(jiàn)清單）氯化鉀緩釋片和美托洛爾緩釋片。你不必?fù)?dān)心。你服用的氯化鉀緩釋片不同于普通藥片?？雌饋?lái)整個(gè)藥片都排出了。事實(shí)上，有效成分已經(jīng)在體內(nèi)釋放和吸收，這并不影響鉀的補(bǔ)充作用。

在臨床工作中，我們經(jīng)常遇到類(lèi)似的問(wèn)題：鉀有什么用？緩慢控制釋放劑片排出體外，藥物是否有效，藥片質(zhì)量是否存在問(wèn)題？我們將討論這些問(wèn)題，如臨床鉀補(bǔ)充劑需要注意的事項(xiàng)。

鉀有什么作用？

鉀是人體內(nèi)一種重要的礦物質(zhì)，主要儲(chǔ)存在細(xì)胞中。它與細(xì)胞外的鈉合作，維持細(xì)胞內(nèi)外的正常容量、離子、滲透壓和酸堿平衡，維持神經(jīng)和肌肉的正常功能，特別是心肌的正常功能[1]。

血鉀的正常參考濃度為：3.5～5.5mmol/L，當(dāng)血清鉀＜3.5mmol/L為低鉀血癥。當(dāng)血清鉀降至2.5mmol/L以下會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的快速室性異位心律失常，威脅生命[2]。因此，補(bǔ)鉀是一種常規(guī)的治療方法，可臨床治療低鉀血癥，防止危險(xiǎn)誘發(fā)[3]。

為什么氯化鉀緩釋片會(huì)完全排出？

我們遇到的可以完全排出的藥物都是具有特殊制備工藝的緩控釋放劑，常見(jiàn)的藥物是基于滲透泵原理和不溶性骨架原理制備的[4]。

采用滲透泵原理制備的藥物服用后與體液接觸，體液中的水通過(guò)半透膜進(jìn)入芯片，使膨脹室內(nèi)的膨脹劑膨脹，藥物溶解。當(dāng)膜內(nèi)的滲透壓高于外部時(shí)，藥物以穩(wěn)定的速度從孔中釋放，留下不可吸收的外殼隨糞便排出[4]。

不溶性骨架制備的藥物以不溶性材料為骨架(外殼)，藥物分散在其中。胃腸液滲入骨架孔隙后，藥物通過(guò)骨架中復(fù)雜的小孔溶解并緩慢擴(kuò)散。由于氯化鉀容易溶解在水中，單純的膜衣控制或骨架控制很難達(dá)到理想的釋放狀態(tài)，因此研究了氯化鉀緩釋片的處方和工藝，采用了新的EUDRAGIT系列輔料，將骨架控制與膜衣控制相結(jié)合，有效控制氯化鉀的及時(shí)釋放[5]。這種藥物的不溶性骨架在腸道蠕動(dòng)時(shí)通常會(huì)崩解，偶爾通過(guò)胃腸道后可能會(huì)隨糞便完全排出。這不是藥物質(zhì)量的問(wèn)題。事實(shí)上，有效成分已經(jīng)釋放、吸收和發(fā)揮其藥理作用。

服用緩控釋制劑時(shí)應(yīng)注意哪些問(wèn)題？

1.看清楚藥品說(shuō)明書(shū)。作為一種特殊劑型，服藥前必須閱讀說(shuō)明書(shū)或咨詢(xún)藥劑師或醫(yī)生，因?yàn)椴煌扑幑镜木忈尶诜幬锟赡苡胁煌奶攸c(diǎn)。如果在其外文藥名中有SR、ER時(shí)，屬于緩釋劑型，必須看清楚。

2.注意服用方法。大多數(shù)藥物不能破鼻飼料、咀嚼或折斷，否則會(huì)引起藥物突出、藥物過(guò)量甚至中毒，并引起嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)[6]。如果硝苯地平控釋片是由滲透泵原理制成的，則必須服用整個(gè)藥物。例如，折斷服用容易引起血壓急劇下降、心動(dòng)過(guò)速等不適癥狀[4]。

3.注意保存條件。藥片應(yīng)防潮保存，從鋁塑板中取出后應(yīng)立即服用。鋁箔板提前取出后不得長(zhǎng)時(shí)間暴露存放，可沿“中心線”斷開(kāi)的緩釋制劑不得提前大量斷開(kāi)存放。

如何判斷緩釋制劑能否斷開(kāi)服用？

能否斷開(kāi)取決于藥品的制備工藝。一般來(lái)說(shuō)，緩釋制劑不能斷開(kāi)，但也有少數(shù)藥物通過(guò)多單元、獨(dú)特的微囊技術(shù)達(dá)到緩釋效果。這些制劑片中間刻有劃痕，可以在劃痕處斷開(kāi)，方便患者調(diào)整藥物劑量[7]。

需要注意的是，即使你可以打破藥物，打破后的半片也需要整個(gè)吞咽，不能壓碎或咀嚼，以免損壞劑型失去緩釋效果！如果琥珀酸美托洛爾緩釋片可以折斷服用，但不能咀嚼或壓碎，也不能通過(guò)鼻飼給藥。據(jù)報(bào)道，食物會(huì)影響琥珀酸美托洛爾緩釋片的吸收，所以早上空腹服用，至少半杯液體服用[4]。常用緩控釋制劑的服用方法見(jiàn)表1。

表1常用緩控釋制劑制劑的正確使用方法

使用氯化鉀注射液的注意事項(xiàng)

1.氯化鉀注射液靜脈補(bǔ)鉀時(shí)，滴注濃度應(yīng)為0.3%，輸注速度不得超過(guò)0.75g/h(10mmol//h），滴注過(guò)快，血清鉀濃度突然增加會(huì)導(dǎo)致心臟驟停[1]。

2.當(dāng)?shù)巫舛冗^(guò)高、速度快或靜脈細(xì)時(shí)，容易刺激靜脈引起疼痛[8]。

3.靜滴過(guò)多時(shí)，會(huì)出現(xiàn)疲勞、肌肉張力減退、反射消失、周?chē)h(huán)衰竭、心率減慢甚至心臟停搏等不良反應(yīng)。由于其耐受性，藥物依從性[8]經(jīng)常受到影響。

4.嚴(yán)重低鉀患者通常伴有心率障礙、多器官功能障礙等。液體的攝入量通常需要在治療中受到限制。靜脈滴注補(bǔ)鉀容易引起大量液體的攝入，增加心臟負(fù)荷，不利于患者疾病的治療[2]。

由于靜脈鉀補(bǔ)充劑可能存在許多不良反應(yīng)，氯化鉀注射液的臨床現(xiàn)象是口服給藥。

氯化鉀注射液能口服嗎？

根據(jù)《中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范》，除少數(shù)口服注射藥外，絕大多數(shù)不適合口服[9]，原因如下：

1.許多藥物使用注射劑的原因是這些藥物在消化道中不穩(wěn)定，容易被破壞和失效，或由于吸收不良而無(wú)法達(dá)到有效的血液濃度。如腎上腺素口服后會(huì)被胃腸道消化酶破壞，慶大霉素、肝素等不易被胃腸道吸收。

2.有些藥物對(duì)胃腸道有很強(qiáng)的刺激作用，口服后會(huì)引起惡心嘔吐等反應(yīng)[10]；有些注射溶劑不是注射用水，而是乙醇、丙二醇、聚乙二醇或其它化學(xué)溶劑，對(duì)胃腸道有刺激作用，不能口服。

3.有些藥物給藥方式不同，藥理作用也不同:如硫酸鎂、口服導(dǎo)瀉、利膽、靜脈鎮(zhèn)靜、抗驚厥等。

氯化鉀注射液除了口感不耐受外，口服補(bǔ)鉀療效仍存在爭(zhēng)議[10]。