因為是“老藥”,所以安全有保障。
2月15日,科技部生物中心主任張新民在新聞發(fā)布會上提到,科學家對新型冠狀病毒進行了多次藥物篩選,并逐漸關(guān)注磷酸氯喹、瑞德西韋等藥物;兩天后,2月17日,科技部生物中心副主任孫燕榮在新聞發(fā)布會上再次提到磷酸氯喹——研究表明,對新冠肺炎的治療是有效的。
讀者必須問:磷酸氯喹到底是什么?
磷酸氯喹結(jié)構(gòu)
圖自pubchem
磷酸氯喹和氯喹基本上是一回事,或者說現(xiàn)在市面上能買到的氯喹大多是磷酸氯喹。20世紀30年代,德國科學家合成了氯喹(Chloroquine),用于治療瘧疾。隨后,學者們發(fā)現(xiàn),如果在氯喹中加入磷酸根,其穩(wěn)定性和吸收性將會增加,因此磷酸氯喹(Chloroquinephosphate)。
瘧疾是人們常說的擺姿勢,是由瘧原蟲引起的。瘧原蟲是一種非常奇怪的生物,可以生活在蚊子的胃和人體的肝細胞中,最喜歡的是寄生在紅細胞中。然而,怪物屬于怪物。瘧原蟲和所有生物一樣,離不開蛋白質(zhì),必須通過消化血紅蛋白獲得足夠的必需氨基酸。氯喹可以進入瘧原蟲,干擾其消化系統(tǒng),慢慢餓死它們。
瘧原蟲生命史
那氯喹是如何聯(lián)系病毒的呢?
氯喹是青蒿素誕生前最常用的抗瘧藥物;即使青蒿素出現(xiàn),它仍然是預防瘧疾的首選。在長期的臨床實踐中,醫(yī)生慢慢發(fā)現(xiàn)這種藥物似乎可以對付病毒。
瘧原蟲已經(jīng)足夠奇怪了,但它們只是奇怪的生活方式;在結(jié)構(gòu)上,病毒是最奇怪的生活形式。以冠狀病毒為例,它沒有正常的細胞結(jié)構(gòu),吃喝拉撒依賴于其他人。
冠狀病毒模式圖
圖自《PrinciplesofVirology》
一旦遇到合適的細胞,冠狀病毒將刺與細胞表面的特定受體(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2、ACE2)結(jié)合并進入細胞;然后去除外殼暴露遺傳物質(zhì);然后使用正常細胞中的細胞器合成所需的蛋白質(zhì)和遺傳物質(zhì),完成自我復制;最后,像吹肥皂泡一樣逐漸移動到細胞外。
SARS病毒的繁殖模式
Naturereviews圖
如此精致的繁殖方式,自然離不開合適的環(huán)境。病毒脫殼釋放需要適當?shù)膒H值(pH值),而氯喹可以改變細胞的pH值。研究表明,它可以防止病毒暴露遺傳物質(zhì)而不暴露遺傳物質(zhì),病毒無法復制;有證據(jù)表明,它可以防止病毒釋放,病毒無法感染其他細胞而不是細胞。最重要的證據(jù)來自2005年,學者們發(fā)現(xiàn)氯喹可以削弱SARS病毒與受體的結(jié)合。沒有組合,SARS病毒就無法進入細胞,感染自然也無從談起。
綜上所述,十多年前的研究表明,氯喹是一種非常有前途的廣譜抗病毒藥物,可以通過各種機制減少病毒對人體的影響。與其他新興藥物相比,氯喹在臨床實踐中活躍了幾十年,安全性更準確,不良反應不僅已知,而且發(fā)生率極低。一些研究甚至表明,即使在懷孕期間服用高劑量的藥物也沒有問題。
因此,面對這一次的新型冠狀病毒,學者們自然會想到氯喹。然而,正如前一篇文章所說,具體效果取決于實驗。
談到氯喹,鐘南山院士
圖自微博
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