肺癌是我國乃至全球?qū)嶓w瘤中的常見病和高發(fā)病。根據(jù)2017年中國癌癥年報登記數(shù)據(jù)顯示,肺癌居城市地區(qū)男性發(fā)病率第一位,僅此于乳腺癌居城市地區(qū)女性發(fā)病率第二位。很多患者、家屬以及社會大眾談到腫瘤或是化療會產(chǎn)生一種無名的恐懼感,認(rèn)為得了腫瘤就給人生判了死刑,需要化療就會出現(xiàn)不可想象的副作用。那么隨著醫(yī)學(xué)科技的不斷進(jìn)步,化療藥物在不斷改良,各類靶向藥物及免疫檢查點抑制劑相繼問世,不僅減輕了傳統(tǒng)化療帶給患者的痛苦、副作用,更重要的是帶來了更長的生存期。肺癌根據(jù)病理類型的不同,主要分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌。病理類型的不同,其治療策略及藥物應(yīng)用也是截然不同的。
在此給大家簡單介紹非小細(xì)胞肺癌常見的化療藥物及其不良反應(yīng),減輕大家對于化療的恐懼感,建立對抗腫瘤治療的信心,并對治療期間出現(xiàn)的癥狀做到心中有數(shù)。
一、非小細(xì)胞肺癌化療的適應(yīng)證
肺癌的治療應(yīng)當(dāng)采取綜合治療與個體化精準(zhǔn)治療相結(jié)合的原則。根據(jù)患者的機(jī)體狀況、肺癌的病理組織學(xué)類型和分子分型、侵及范圍和發(fā)展趨勢,采取多學(xué)科綜合治療的模式,有計劃、合理地應(yīng)用手術(shù)、化療、放療、分子靶向和免疫治療等手段,以期最大程度地提高患者生存率、延長生存時間、控制腫瘤進(jìn)展、改善患者生活質(zhì)量。
那么哪部分肺癌患者適合進(jìn)行內(nèi)科治療呢?對于有可能經(jīng)手術(shù)完全切除的腫塊,可選擇新輔助化療即術(shù)前化療來降低臨床分期,提高手術(shù)切除率同時減少手術(shù)過程中的腫瘤細(xì)胞播散機(jī)會。也可在手術(shù)后結(jié)合術(shù)后病理是否存在高危因素進(jìn)行術(shù)后輔助化療。對于進(jìn)行局部放射治療的患者,也可同時進(jìn)行化療,一方面通過化療藥物達(dá)到放療增敏作用,另一方面發(fā)揮化療的全身治療作用,減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。而對于晚期肺癌則通過化療改善生活質(zhì)量、延長生存時間。
經(jīng)常會有患者家屬擔(dān)心化療副作用大,家人身體無法承受。那么在臨床中是如何評估患者的體質(zhì)能否耐受化療呢?大多數(shù)情況下,患者需要一般狀況較好,血象和肝腎功能正常才能耐受抗腫瘤治療。但是對于年老體弱、既往接受過多程化療或(及)放療、肝腎功異常、明顯貧血、白細(xì)胞或(及)血小板減少、營養(yǎng)不良、有發(fā)熱、感染或其他并發(fā)癥、已經(jīng)有明顯惡液質(zhì)的患者需要慎重考慮化療方案以及劑量,除非所患是敏感腫瘤或是存在腫瘤內(nèi)科相關(guān)急癥,及時化療能夠明顯改善患者癥狀及一般狀況。當(dāng)然,化療的耐受性除了與疾病狀態(tài)、患者身體素質(zhì)相關(guān)還與化療方案中的藥物、劑量強(qiáng)度相關(guān),需要臨床醫(yī)師根據(jù)患者的情況適當(dāng)?shù)膶χ改现型扑]的方案及劑量做出調(diào)整。
二、不良反應(yīng)
很多患者家屬認(rèn)為化療期間或者用完化療藥后多觀察一天,沒有反應(yīng)就不會有什么事情,這種觀念是不對的。
化療藥物的不良反應(yīng)主要包括兩大類,一類是急性和亞急性不良反應(yīng),指用藥后當(dāng)時和療程內(nèi)出現(xiàn)的過敏、惡心嘔吐、腹瀉;血液學(xué)、肝腎功能、手指麻木、皮疹、手足綜合征和脫發(fā)等。另一類為長期不良反應(yīng),指在停藥后或停藥后多年出現(xiàn)的不良反應(yīng),包括神經(jīng)毒性、造血系統(tǒng)障礙、間質(zhì)性肺炎、心臟毒性、內(nèi)分泌失調(diào)、畸胎、第二腫瘤等。通常指的不良反應(yīng)為前者?;熕幬锊涣挤磻?yīng)的嚴(yán)重程度可以采用一定的標(biāo)準(zhǔn)來評價。世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)是評價抗腫瘤藥物的經(jīng)典標(biāo)準(zhǔn),由輕到重將其分為0、I、II、III、IV度。
下面闡述臨床中常見的化療不良反應(yīng)及處理:
1、骨髓抑制
骨髓抑制是指骨髓中的血細(xì)胞前體的活性下降。骨髓抑制是多數(shù)化療藥的常見毒性反應(yīng),大多數(shù)化療藥均可引起有不同程度的骨髓抑制,使周圍血細(xì)胞數(shù)量減少,血細(xì)胞由多種成分組成,每一種成分都對人體起著不可缺少的作用,任何一種成分的減少都會使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的副反應(yīng)。白細(xì)胞數(shù)值<1.0×109/L,特別是<0.5×109/L,患者發(fā)生發(fā)熱、嚴(yán)重細(xì)菌、霉菌或病毒感染機(jī)會會大大增加。血小板<50.0×109/L,特別是<20.0×109/L則處于出血危險,可發(fā)生各種黏膜、腔道出血、腦出血、胃腸道及婦女月經(jīng)期大出血等。因此要求患者在化療療程內(nèi)或是治療結(jié)束一段時間內(nèi),定期復(fù)查血常規(guī)?!拔从昃I繆”總好過“亡羊補(bǔ)牢”。重點關(guān)注白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、紅細(xì)胞水平。
治療:
需要根據(jù)骨髓抑制的分級,進(jìn)行及時治療。通常白細(xì)胞<2.0×109/L或者粒細(xì)胞<1.0×109/L,需應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)進(jìn)行升白治療。當(dāng)白細(xì)胞<1.0×109/L或者粒細(xì)胞<0.5×109/L,可考慮適當(dāng)應(yīng)用抗菌藥物預(yù)防感染,一旦出現(xiàn)發(fā)熱應(yīng)立即做血培養(yǎng)和藥敏,并給予廣譜抗生素治療,同時給予G-CSF。血小板<50.0×109/L可皮下注射白介素11(IL-11)或血小板生成素(TPO)并酌情應(yīng)用止血藥物。血小板<20.0×109/L屬血小板減少出血危象,應(yīng)予輸注血小板及較大劑量止血藥物治療。血紅蛋白<100g/L,可皮下注射促紅細(xì)胞生成素(EPO),同時注意補(bǔ)充鐵劑等造血原料,必要時輸注紅細(xì)胞。
2、消化道反應(yīng)
(1)惡心/嘔吐
惡心/嘔吐是最常見的消化道反應(yīng)。有效控制惡心/嘔吐對化療的順利進(jìn)行和提高患者的生活質(zhì)量具有重要意義。
惡心/嘔吐按發(fā)生的規(guī)律可以分為以下5類:
①急性嘔吐:用藥后數(shù)分鐘到數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn),多于用藥后5-6小時最高峰,一般24小時內(nèi)緩解。
②遲發(fā)性嘔吐:于用藥24小時后出現(xiàn),常見于順鉑。
③預(yù)期性嘔吐:前一次化療中出現(xiàn)惡心/嘔吐的病人,在下一次化療開始前就出現(xiàn)惡心、嘔吐,屬于條件性反射,發(fā)生率18%-57%。
④突破性嘔吐:指在給予預(yù)防性止吐治療后仍出現(xiàn)的且需解救治療的嘔吐;
⑤難治性嘔吐:指預(yù)防性或解救性止吐治療均失敗的嘔吐。
化療藥物的種類、劑量和給藥途徑是決定惡心/嘔吐嚴(yán)重程度最主要的因素??拱┧幬镏峦滦詮?qiáng)弱按引起嘔吐的發(fā)生率高低分為高致吐性(90%)、中致吐性(30-90%)、低致吐性(10%-30%)和極低致吐性(
化療藥物引起嘔吐的機(jī)制:化療藥物引起嘔吐是一個復(fù)雜的過程(詳見圖1),嘔吐的完成實質(zhì)上受一系列神經(jīng)沖動支配?,F(xiàn)有的止吐藥物主要通過抑制嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)或其受體而達(dá)到抑制嘔吐的目的。按照作用對象的不同,可分為多巴胺受體拮抗劑,如甲氧氯普胺;5-HT3受體拮抗劑(昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊);皮質(zhì)類固醇;苯二氮卓類;大麻類;NK-1受體拮抗劑,如阿瑞匹坦。根據(jù)抗癌藥物的致吐性強(qiáng)弱并結(jié)合患者的特點制定止吐方案。
(2)便秘
因化療藥所致的神經(jīng)毒性作用于胃腸道平滑肌,使之蠕動減弱,進(jìn)而出現(xiàn)腸麻痹。同時,由于患者化療期間合并用藥較多,如止吐藥物、阿片類鎮(zhèn)痛藥,也容易引起便秘。因此,便秘也是化療期間極為常見的消化道反應(yīng)。
具體的防治措施有:
①進(jìn)行飲食調(diào)節(jié),選擇富含纖維素性的飲食,高纖維素性食物能夠吸收并維持小腸中的水分,有助于糞塊軟化,利于排出。如綠色蔬菜、水果、木耳、粗糧。
②適當(dāng)運動有助于胃腸道蠕動。
③應(yīng)用恰當(dāng)?shù)募S便軟化劑或緩瀉劑,常用藥物有:乳果糖、聚乙二醇、番瀉葉、開塞露,必要時可由醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行灌腸處理。
(3)食欲減退
為化療常見的胃腸道反應(yīng),因患者不思飲食,影響營養(yǎng)攝取,使病人身體衰弱,降低對化療耐受性,影響化療的進(jìn)行。
處理:
①給予適當(dāng)?shù)闹雇滤幬?,使惡心、嘔吐減少到最低程度,相應(yīng)改善患者的食欲。
②必要時化療同時給予甲地孕酮或甲孕酮增強(qiáng)食欲、胃腸動力藥或復(fù)方消化酶改善腸道功能。
③少吃多餐,給患者所喜歡的食物。
④給高蛋白、富含維生素、易消化的飲食,要少而精,多變化品種,以提高病人的食欲,增加熱量,改善營養(yǎng)狀況。
(4)腹瀉
因化療藥使胃腸道上皮細(xì)胞損傷,增加腸管蠕動,影響水分和營養(yǎng)的吸收,而發(fā)生腹瀉。治療方面,排查腹瀉原因有無胃腸道感染造成腹瀉,進(jìn)食低纖維、高蛋白食物并補(bǔ)充足夠液體。避免進(jìn)食對胃腸道有刺激性的食物;多休息;給止瀉藥,如蒙脫石散,嚴(yán)重時用洛哌丁胺。腹瀉嚴(yán)重者,必要時靜脈補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。
其他化療常見的不良反應(yīng)還包括肝腎毒性、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、心肺毒性、藥物局部皮膚反應(yīng)以及對性腺的影響,將在下面非小細(xì)胞肺癌常見化療藥物部分分別說明。
表1抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)(WHO)
N=正常值上限
三、非小細(xì)胞肺癌常見化療藥物及方案組成
化療藥物即細(xì)胞毒類藥,通過不同的作用機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤活性,可根據(jù)其作用的分子靶點進(jìn)行分類。常見非小細(xì)胞肺癌化療藥物的作用機(jī)制匯總?cè)缦聢D所示,在藥物舉例中分別闡述。
圖2化療藥物機(jī)制
(1)培美曲塞
本藥為一種多靶點葉酸拮抗藥,具有廣譜抗腫瘤活性,通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程,從多個途徑抑制嘧啶和嘌呤的合成,抑制細(xì)胞復(fù)制,從而抑制腫瘤的生長。
500mg/m2,單藥或與鉑類聯(lián)合使用,每21日重復(fù)1個周期。培美曲塞治療過程中必須補(bǔ)充葉酸和維生素B12。推薦劑量葉酸或含葉酸的維生素一日350-1000μg(治療前第5-7日以及治療過程中使用,并在治療結(jié)束后繼續(xù)使用21日),建議劑量400ug/天;肌內(nèi)注射維生素B12,一次1000μg(治療前1周使用,隨后每3個療程使用本藥滴注的當(dāng)天,肌內(nèi)注射維生素B12)。培美曲塞治療前1天、當(dāng)天和第2天應(yīng)口服地塞米松4mg左右,一日2次,減少皮疹的發(fā)生。
mg/m2是什么意思呢?它為化療藥物的劑量單位。研究發(fā)現(xiàn)某些腫瘤的療效與化療藥物在單位時間內(nèi)的劑量相關(guān),即為劑量強(qiáng)度。定義為每周按照體表面積每平方米的劑量(mg/m2每周),而不計較給藥途徑(如靜脈滴注、靜脈注射、肌肉注射、口服等)。那么體表面積是如何計算呢?體表面積是根據(jù)患者的身高和體重按照一定的公式計算得出,又高又胖的人比又低又瘦的體表面積小,所以進(jìn)行化療都要要求患者量身高和體重。
不良反應(yīng):培美曲塞可以抑制機(jī)體內(nèi)還原型葉酸的生成,而葉酸的缺乏可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。補(bǔ)充葉酸和維生素B12后可以大大減輕骨髓抑制和胃腸道不良反應(yīng),且不影響療效。而口服地塞米松能有效地預(yù)防皮疹的發(fā)生。常規(guī)補(bǔ)充葉酸和維生素B12后,最常見的不良反應(yīng)為惡心、疲乏和嘔吐,骨髓抑制發(fā)生率較低。
(2)吉西他濱
吉西他濱為一種胞嘧啶核苷衍生物,為嘧啶類周期特異性抗腫瘤藥物,其活性物質(zhì)可抑制DNA的合成從而發(fā)揮抗腫瘤活性。一般用法為800-1250mg/m2,靜脈30-60分鐘,超過60分鐘會導(dǎo)致不良反應(yīng)加重,每周1次,連續(xù)2周停1周(即在第1、8天靜脈滴注,第15天休息,每3周重復(fù)1次為1個周期)。劑量調(diào)整主要根據(jù)血液學(xué)毒性,肝腎功能作為參考。
吉西他濱的劑量限制性毒性是骨髓抑制,對中性粒細(xì)胞的抑制和血小板均較常見。其他常見的不良反應(yīng)包括輕到中度的消化道反應(yīng),少數(shù)患者出現(xiàn)過敏反應(yīng),表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢。
(3)紫杉醇
紫杉醇是一種新型抗微管藥物。1963年,從太平洋西北岸的短葉紫杉樹皮中發(fā)現(xiàn)并提取。
用法:由于紫杉醇為植物提取抗腫瘤藥物,最常見的不良反應(yīng)就是過敏反應(yīng)。為防止患者發(fā)生過敏反應(yīng),應(yīng)用紫杉醇治療前12小時給予糖皮質(zhì)激素如地塞米松10-20mg,而后治療前30-60分鐘給予抗組胺類藥物,苯海拉明肌注或口服50mg,靜脈注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。單用劑量一般為135-200mg/m2。聯(lián)合用藥時劑量酌情減低,135-175mg/m2,3-4周重復(fù)。不良反應(yīng):
①過敏反應(yīng):大部分過敏反應(yīng)發(fā)生于用藥后的最初10分鐘內(nèi),嚴(yán)重反應(yīng)常發(fā)生在用紫杉醇后2-3分鐘內(nèi)。常見臨床表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹、低血壓。如出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)應(yīng)立即停藥并給予對癥治療。
②骨髓抑制:為主要的劑量限制性毒性,表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少,血小板減少較少見,一般在用藥后8-10日發(fā)生,15-21日恢復(fù)。劑量限制性毒性指藥物的某些主要的毒副作用成為限制繼續(xù)增大化療藥物劑量的主要原因。
③神經(jīng)毒性:周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率為52%,表現(xiàn)為輕度麻木及感覺異常,嚴(yán)重神經(jīng)癥狀的發(fā)生率為4%。
④心血管毒性:可有低血壓和無癥狀的短時間心動過緩。
⑤關(guān)節(jié)及肌肉痛:見于55%病例,常出現(xiàn)于用藥后的2-3日,數(shù)日內(nèi)恢復(fù)。
⑥胃腸道反應(yīng):常見惡心/嘔吐、腹瀉、黏膜炎,一般為輕度至中度。
⑦其他:肝臟毒性、脫發(fā)等。紫杉醇引起的脫發(fā),治療結(jié)束后多可恢復(fù)。
(4)多西他賽
又名多西紫杉醇,其前體是從歐洲紫杉針葉中提取,經(jīng)半合成而獲得此藥,其作用機(jī)制與紫杉醇相同,對多種實體瘤具有抗腫瘤活性。常用劑量60-75mg/m2,靜滴1小時,每三周重復(fù)1次。為了預(yù)防液體潴留綜合征和過敏反應(yīng),推薦在使用多西他賽前一日開始口服皮質(zhì)激素,如地塞米松8mg,每12小時1次,連用5日。
不良反應(yīng):
①主要劑量限制性毒性是中性粒細(xì)胞減少。
②過敏反應(yīng):部分病例可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng),其特征為低血壓與支氣管痙攣,需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復(fù)正常。部分病例也可發(fā)生輕度過敏反應(yīng)。如臉紅,伴有或不伴有瘙癢的紅斑,胸悶,背痛,呼吸困難,藥物熱或寒戰(zhàn)。
③皮膚反應(yīng):常表現(xiàn)為紅斑,主要見于手、足,也可發(fā)生在臀部,臉部及胸部的局部皮疹,有時伴有瘙癢。臨床多見指(趾)甲病變。以色素沉著或變淡為特點,有時發(fā)生疼痛和指甲脫落。
④液體潴留綜合征,特點是進(jìn)行性外周水腫(如下肢水腫),胸腔積液和腹水,這一沒有生命危險的綜合征見于接受多西他賽多程治療的患者。在停止多西他賽治療后,液體潴留逐漸消失。
⑤其他常見不良反應(yīng)還包括:脫發(fā)、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、感覺運動與視神經(jīng)毒性,乏力等。
(5)長春瑞濱
一種抗微管藥物,屬于長春花生物堿類抗腫瘤藥物。本品僅供靜脈使用。單藥治療:常用量為每周25-30mg/m2。聯(lián)合化療:依照所用方案選用劑量和給藥時間。一般25-30mg/m2。藥物必須溶于生理鹽水,于短時間(15-20分鐘)靜脈輸入,然后靜脈生理鹽水沖洗靜脈。
不良反應(yīng):
①血液系統(tǒng):粒細(xì)胞減少。貧血常見,但多為中度。
②神經(jīng)毒性:外周神經(jīng)毒性:一般限于深腱反射消失,感覺異常少見。長期用藥可出現(xiàn)下肢無力。植物神經(jīng)毒性:主要表現(xiàn)為小腸麻痹引起的便秘。麻痹性腸梗阻罕見。
③胃腸道毒性:便秘。惡心嘔吐常見,程度較輕。
④呼吸道毒性:與其他長春花生物堿相似。本品可引起呼吸困難和支氣管痙攣。這些反應(yīng)可于注藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時內(nèi)發(fā)生。可見有中度進(jìn)行性脫發(fā)和下頜痛。
⑤靜脈用藥外滲可引起局部皮膚紅腫,嚴(yán)重刺激甚至壞死。建議應(yīng)用本方案時采用深靜脈置管,臨床中常用PICC置管,即經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管,是利用導(dǎo)管從外周手臂的靜脈進(jìn)行穿刺,導(dǎo)管直達(dá)靠近心臟的大靜脈,避免化療藥物與手臂靜脈的直接接觸,加上大靜脈的血流速度很快,可以迅速沖稀化療藥物,防止藥物對血管的刺激。因此能夠有效保護(hù)上肢靜脈,減少靜脈炎的發(fā)生,減輕患者的疼痛,提高患者的生命質(zhì)量。
圖3PICC置管示意圖
(6)順鉑
順鉑為鉑的金屬絡(luò)合物,具有廣譜抗腫瘤活性。
用法:
一般劑量:①每次30mg/m2,每日1次,連用3天為1周期,可作適當(dāng)水化利尿。②每次20mg/m2,每日1次,連用5天為1周期,可作適當(dāng)水化利尿。
大劑量:每次80-120mg/m2,靜滴,每3-4周1次。為預(yù)防本品的腎臟毒性,需充分水化:順鉑前一天補(bǔ)充液體2000ml(葡萄糖或生理鹽水),順鉑使用當(dāng)日輸注等滲鹽水或葡萄糖溶液3000-3500ml,并用氯化鉀、硫酸鎂、甘露醇及呋塞米(速尿),每日尿量2000-3000ml此劑量必須正規(guī)水化利尿,以免發(fā)生嚴(yán)重腎毒性,每次給50mg/m2以上時也應(yīng)給予正規(guī)水分利尿。
胸腔內(nèi)給藥:對于中大量胸腔積液患者,可給予局部胸腔內(nèi)給藥減少胸水的形成。
不良反應(yīng):
①腎臟毒性:順鉑上世紀(jì)70年代用于臨床以來,經(jīng)多年的廣泛研究,對此藥正反兩方面的認(rèn)識更加深入。其抗瘤譜廣,被臨床廣泛應(yīng)用,為了提高順鉑的抗癌效果,人們逐步在增加順鉑的用量,但由于劑量的增大,藥物毒性也逐漸增加,尤其是腎毒性,它已成為提高順鉑劑量的主要限制性毒性。近年來在解決順鉑腎毒性方面進(jìn)行了大量的研究工作,并取得進(jìn)展,而形成大劑量順鉑療法。目前采用水化與利尿(甘露醇與速尿輸注)是減輕腎毒性較好的方法。一般在大劑量順鉑給藥前后給足液體量(如生理鹽水或葡萄糖)3000-4000ml,給予適量氯化鉀、硫酸鎂電解質(zhì),應(yīng)用甘露醇或呋塞米達(dá)到利尿作用。由于液體量大,大劑量順鉑前要注意監(jiān)測心功能,治療中經(jīng)常監(jiān)測血清電解質(zhì)、尿素氮和肌酐等。
②胃腸道反應(yīng),每次用藥30mg/m2以上,其發(fā)生率為100%,主要為嘔吐,于用藥后2小時開始,6-8小時達(dá)高峰,持續(xù)24小時以上,食欲減退和惡心持續(xù)1-2天,有的可延續(xù)1周。故使用本品時需并用強(qiáng)效止吐藥。
③神經(jīng)毒性:神經(jīng)損害如聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降較常見。末梢神經(jīng)毒性與累積計量增加相關(guān),表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失,有時出現(xiàn)肢端麻痹、軀干肌力下降等。
④骨髓抑制,一般不重。
(7)卡鉑
卡鉑為第二代鉑類抗癌藥,其給藥劑量目前多采用曲線下面積(AUC)來計算劑量的方法,這樣計算出的卡鉑劑量,可取得最大療效并避免不可耐受的毒性。每次劑量一般按AUC=5給藥,骨髓抑制為其劑量限制性毒性,表現(xiàn)白細(xì)胞和血小板減少,一般在用藥后14-21日出現(xiàn)。腎毒性和胃腸道反應(yīng)較輕,故不需水化利尿。耳毒性、神經(jīng)毒性和脫發(fā)少見。
表2常用非小細(xì)胞肺癌一線化療方案
備注:大劑量順鉑給藥可視情況拆分到2-4天用藥。
四、療效評價
實體瘤療效評價也有專門的評價體系,目前多采用RESIST1.1(新的實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn))的評價標(biāo)準(zhǔn)評估抗腫瘤效果?;熎陂g通常每2周期復(fù)查胸部CT客觀評估腫瘤的變化情況,腫塊變小或是變化不大考慮該化療方案是有效的,可以繼續(xù)應(yīng)用。
當(dāng)腫塊增大超過一定程度,提示疾病進(jìn)展,此時則考慮調(diào)整治療策略,更換化療方案或是其他治療手段。當(dāng)然抗腫瘤治療的療效也并非刻板的參考REIST1.1的評價標(biāo)準(zhǔn),還需要結(jié)合患者的一般狀況、腫瘤標(biāo)記物等綜合評估。
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