問(wèn)：阿司匹林對(duì)不同劑量的影響如何？

A:不同劑量的阿司匹林可以達(dá)到不同的效果：小劑量阿司匹林（75-300mg/天）具有抗血小板作用；中等劑量阿司匹林（500mg/天-3000mg/天）具有解熱鎮(zhèn)痛作用；大劑量阿司匹林（4000mg/天以上）具有抗炎抗風(fēng)濕作用。抑制血小板聚集所需的阿司匹林劑量遠(yuǎn)小于止痛和抗風(fēng)濕。從理論上講，小劑量阿司匹林應(yīng)優(yōu)先考慮，因?yàn)榇髣┝繒?huì)增加對(duì)前列環(huán)素合成的抑制。2002年抗血栓試驗(yàn)合作組完成的分析證實(shí)，小劑量阿司匹林(75-150mg/天)長(zhǎng)期抗血小板治療是有效的，但在急性情況下，第一劑可能至少需要150mg的負(fù)荷劑量。問(wèn):阿司匹林哮喘是怎么回事？

答：由于阿司匹林能抑制環(huán)加氧酶，從而產(chǎn)生白細(xì)胞三烯，這種慢反應(yīng)物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致支氣管平滑肌強(qiáng)烈持久的收縮，導(dǎo)致嚴(yán)重哮喘。臨床上有高度缺氧、呼吸困難，甚至危及人的生命。除了阿司匹林，還有一些解熱鎮(zhèn)痛藥和非激素消炎藥也可以抑制環(huán)加氧酶，也可以引起阿司匹林哮喘，如非那西丁、撲熱息痛、安乃近、安痛定、保太松、去痛片、消炎痛、布洛芬等。此外，還有復(fù)合成分的藥物，如復(fù)合撲爾敏和速效傷風(fēng)膠囊。阿司匹林哮喘的臨床癥狀非常典型：嘴唇發(fā)紺、出汗、呼吸急促、不能平躺，少數(shù)人也有蕁麻疹或血管水腫，持續(xù)時(shí)間不同，對(duì)阿司匹林過(guò)敏引起哮喘，多合并過(guò)敏性鼻炎、鼻息肉，因此患有此類(lèi)疾病的患者不應(yīng)口服阿司匹林，以防止阿司匹林哮喘。如果這類(lèi)患者誤服阿司匹林藥物或其他解熱鎮(zhèn)痛藥和哮喘，應(yīng)立即靜脈注射激素、氨茶堿、氧氣和半坐，使其癥狀在短時(shí)間內(nèi)緩解，危重氣管插管可行，保持呼吸道暢通，同時(shí)密切觀察病情，防止接觸過(guò)敏原。

問(wèn):如何科學(xué)選擇阿司匹林的服藥時(shí)間、間隔和劑型？

答:早餐后最好服用腸溶阿司匹林，可以增加患者的依從性和耐受性。在臨床實(shí)踐中，不建議間隔2天以上。經(jīng)常服用小劑量阿司匹林的好處是增加耐受性，減少阿司匹林對(duì)前環(huán)素的抑制。腸溶阿司匹林應(yīng)長(zhǎng)期應(yīng)用，以減少阿司匹林的不良反應(yīng)。對(duì)于一些急診病例(如心肌梗死)，醫(yī)生建議使用水溶性阿司匹林或含化或咀嚼腸溶性阿司匹林片。

問(wèn)：如何減少阿司匹林治療的不良反應(yīng)？

答：阿司匹林最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃粘膜損傷，在某些情況下，會(huì)引起出血，與劑量增加有關(guān)。大劑量阿司匹林會(huì)加倍胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)，但致命出血相對(duì)罕見(jiàn)。對(duì)于有出血傾向或胃腸道疾病的患者，尤其是阿司匹林與其他改變血流變學(xué)的藥物(如抗凝劑)合用時(shí)，應(yīng)特別謹(jǐn)慎。阿司匹林劑量的減少并不一定會(huì)降低出血的頻率，但會(huì)降低出血的嚴(yán)重程度。提高耐受性的方法包括：使用小劑量（75-150mg/天）阿司匹林；最好服用腸溶劑型；清除胃幽門(mén)螺桿菌，同時(shí)服用胃粘膜保護(hù)劑；確定患者血小板等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

問(wèn):手術(shù)前需要停止阿司匹林嗎？

答：過(guò)去認(rèn)為手術(shù)前應(yīng)停藥10天以上。現(xiàn)在，這個(gè)問(wèn)題有了不同的答案：有必要考慮每個(gè)人的利益和風(fēng)險(xiǎn)。例如，患有心臟病的老年人在手術(shù)過(guò)程中不建議停止用藥。前列腺切除術(shù)、口腔手術(shù)或淺表皮膚手術(shù)等小手術(shù)出血的風(fēng)險(xiǎn)低于不使用阿司匹林的心血管事件。即使在繼續(xù)使用阿司匹林時(shí)，也沒(méi)有其他并發(fā)癥。臨床經(jīng)驗(yàn)表明，在手術(shù)48小時(shí)前停止阿司匹林就足夠了。

問(wèn):性別對(duì)阿司匹林抗血小板有影響嗎？

答：一般來(lái)說(shuō)，沒(méi)有明顯的性別差異。到目前為止，還沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道阿司匹林藥代動(dòng)力學(xué)的性別差異。之前的研究懷疑阿司匹林對(duì)女性的保護(hù)作用不如男性，最近的一些研究未能證明這一觀點(diǎn)。

問(wèn)：停用阿司匹林后血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)是否增加（停藥后反彈）？

答：沒(méi)有證據(jù)表明，停止阿司匹林后血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。如果身體在阿司匹林抑制血栓烷合成的同時(shí)增加血小板上的血栓烷受體（這種現(xiàn)象稱(chēng)為增加），停止阿司匹林后血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。研究數(shù)據(jù)顯示，在健康人使用阿司匹林2周后，血小板血栓烷受體的類(lèi)型和數(shù)量沒(méi)有改變。

問(wèn)：阿司匹林與哪些物質(zhì)相互作用，從而影響抗血小板效應(yīng)？

答:抗凝劑:同時(shí)服用抗凝劑可以增加阿司匹林的抗血小板功能，所以兩者的結(jié)合僅限于有特殊危險(xiǎn)因素的患者。血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑：關(guān)于阿司匹林與ACE抑制劑的相互作用，文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果不同，因此無(wú)法得出結(jié)論。酒精：健康人飲酒后會(huì)增加阿司匹林抗血小板，延長(zhǎng)出血時(shí)間。抑酸藥／牛奶：同時(shí)服用抑酸藥或牛奶不會(huì)影響阿司匹林的吸收率。

問(wèn):哪些藥物可以代替阿司匹林作為預(yù)防藥物？

答：除阿司匹林外，噻氯匹定和氯吡格雷是目前常用的血小板聚集抑制劑。當(dāng)阿司匹林有禁忌時(shí)，氯吡格雷可以代替阿司匹林。然而，治療費(fèi)用增加了。

問(wèn):抗血栓能否與阿司匹林聯(lián)合使用？

答:噻氯匹定、氯吡格雷和糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受體拮抗劑的作用機(jī)制不同于阿司匹林，在某些疾病中聯(lián)合應(yīng)用可能具有互補(bǔ)作用。上述聯(lián)合用藥可能會(huì)延長(zhǎng)出血時(shí)間，增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

問(wèn):治療抵抗應(yīng)采取哪些措施？

答:如果患者對(duì)常規(guī)推薦的治療方案(如標(biāo)準(zhǔn)劑量)沒(méi)有反應(yīng)，則視為治療阻力。這里提到的治療抵抗力不包括診斷錯(cuò)誤導(dǎo)致的治療無(wú)效。此時(shí)，首先要檢查患者是否有應(yīng)用阿司匹林的指征。例如，70%的頸動(dòng)脈內(nèi)膜狹窄患者需要手術(shù)?？鼓齽┛梢詾樾呐K血管栓塞患者提供更有效的保護(hù)。如果排除這些因素，就要考慮改變劑量，使劑量個(gè)體化。血小板更新速度快的患者間歇給予大劑量(如每14天給予500毫克阿司匹林)會(huì)改善結(jié)果?；蛘呖紤]改變服藥策略，比如晚上服用。藥物是否有效可以通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查(如出血時(shí)間等)來(lái)了解。如仍療效不佳，可改用氯吡格雷治療。